Продолжаем разбираться с ретиноидами.

Продолжаем разбираться с ретиноидами.

После разговора про RAR и RXR логично возникает вопрос: если все эти молекулы в итоге работают через одну систему рецепторов, то зачем вообще столько разных ретиноидов и чем они отличаются?
Часть 1

Начнём с главного: ретиноиды - это большая группа соединений, которые отличаются химическим строением, взаимодействием с рецепторами, превращениями в коже, стабильностью, переносимостью и, самое главное, объёмом клинических данных.

Третиноин

Третиноин - уже активная форма.
Ему не нужно сначала превращаться во что-то ещё: молекула непосредственно взаимодействует с RAR (действует на все 3 типа рецепторов) и запускает транскрипцию генов.
Именно у третиноина самая большая клиническая база по фотостарению.
В исследованиях использовали разные концентрации, в том числе 0,025 и 0,05%.
Например, в 24-недельном двойном слепом исследовании участвовали 533 человека. Сравнивали 0,001%, 0,01% и 0,05% третиноина с контрольной формулой без третиноина.
авторы обнаружили дозозависимые изменения эпидермиса - увеличение толщины эпидермиса и зернистого слоя, уменьшение содержания меланина и уплотнение рогового слоя.
При этом 0,001% по этим показателям от контрольного образца значимо не отличался,
то есть определённая зависимость эффекта от концентрации действительно прослеживалась.

И вот как это выглядело под микроскопом (фото2)
слева кожа до лечения, справа - после 24 недель применения 0,05% третиноина. Видно утолщение эпидермиса и изменения его структуры.

В двойном слепом исследовании 99 пациентов в течение 48 недель использовали 0,025% или 0,1% третиноина либо контрольную формулу без ретиноида.
Обе концентрации статистически значимо улучшали общую картину фотостарения по сравнению с контролем, но клинической разницы в эффективности между 0,025% и 0,1% не обнаружили.
Зато разница в переносимости была вполне заметной: 0,1% значительно чаще вызывал эритему и шелушение.
Вот два клинических примера из этой работы (фото3):
69-летняя женщина до лечения и после 48 недель 0,025% третиноина (верхнее изображение)
нижнее - 72-летний мужчина до лечения и после 48 недель 0,1%.

А вот гистологическая картина тех же пациентов (фото4):
После 48 недель утолщение эпидермиса было очень похожим при обеих концентрациях: примерно на 30% при 0,1% и на 28% при 0,025%.

То есть «больше процентов = пропорционально больше омоложения» здесь НЕ работает.

И ещё один важный момент:
ретиноидный антиэйдж-эффект это не история «я наносила две недели и помолодела».
Часть изменений появляется относительно рано: например, изменения эпидермиса и текстуры кожи можно увидеть уже в течение первых месяцев. А вот реконструкция дермального матрикса - процесс более долгий.
В исследовании с 0,05% третиноином признаки восстановления структуры папиллярной дермы, включая появление более организованных коллагеновых волокон, наблюдали после 12 месяцев, тогда как после 6 месяцев значимых изменений в папиллярной дерме ещё не было.
То есть с ретиноидами действительно приходится играть в долгую. И это одна из главных причин, почему оценивать их по принципу «за месяц/два ничего не произошло» - идея так себе.
Тазаротен
Тазаротен - синтетический ретиноид-пролекарство. В коже он превращается в активную тазаротеновую кислоту, которая преимущественно взаимодействует с RAR-β и RAR-γ.
С RXR она не связывается.

Есть исследование (349 человек, 24 недели), в котором сравнивали 0,01%, 0,025%, 0,05% и 0,1% тазаротена с 0,05% третиноина и контрольным образцом. Одним из критериев успеха было улучшение общей картины фотоповреждения более чем на 50%.
На отдельных этапах и по отдельным показателям 0,1% тазаротена показывал более высокий результат, чем 0,05% третиноина.
Но к 24-й неделе нельзя было говорить о каком-то общем клиническом превосходстве одного препарата над другим.

Исследование интересное, и если интересно- я разберу его подробнее, но общий смысл в том, что нельзя сказать, что какой-то из ретиноидов мощнее, потому что селективнее.