Индийские учёные разработали экспериментальный противоопухолевый препарат RK-251, который активируется преимущественно внутри раковых клеток и значите…
Препарат создан совместной группой Института перспективных исследований в области науки и технологий Индии и Индийского технологического института в Гувахати.
Принцип действия RK-251 основан на одной из особенностей опухолевых клеток — повышенном содержании активных форм кислорода. Пока препарат находится в нормальных тканях, он сохраняет преимущественно неактивное состояние.
После попадания в среду с высоким уровнем активных форм кислорода RK-251 активируется и высвобождает противоопухолевое соединение NBDHEX.
NBDHEX является ингибитором белка GSTP1 — глутатион-S-трансферазы пи, которая в повышенных количествах присутствует во многих опухолевых клетках и помогает им обезвреживать ряд противоопухолевых препаратов и сопротивляться лечению.
Сам NBDHEX обладает выраженной противоопухолевой активностью, однако имеет низкую растворимость в воде и биодоступность. Поэтому исследователи создали на его основе пролекарство RK-251, способное высвобождать активное соединение непосредственно в условиях, характерных для опухолевой клетки.
В конструкции также используется чувствительный к активным формам кислорода компонент и флуорофор ближнего инфракрасного диапазона QCy7. При активации препарата одновременно происходит высвобождение NBDHEX и включение флуоресцентного сигнала, что позволяет отслеживать происходящий процесс.
В доклинических экспериментах RK-251 показал выраженную активность против клеток агрессивного тройного негативного рака молочной железы MDA-MB-231. При этом воздействие на незлокачественные клетки оказалось существенно менее выраженным.
Дополнительные исследования проводились на развивающихся эмбрионах рыбок данио. Учёные не выявили у них заметных аномалий или признаков острой токсичности препарата. Одновременно была зафиксирована ожидаемая флуоресценция при наличии активных форм кислорода, что подтвердило механизм активации RK-251.
В Министерстве науки и технологий Индии подчёркивают, что полученные результаты пока не означают готовности препарата к применению у пациентов. Для оценки его безопасности и эффективности необходимы дальнейшие доклинические исследования, после которых только может рассматриваться переход к испытаниям на людях.
Работа опубликована в Journal of Medicinal Chemistry. Исследование посвящено разработке активируемых активными формами кислорода пролекарств ингибитора GSTP1 NBDHEX с избирательной противоопухолевой активностью.
👉Подписаться на канал