💊Ингибиторы протонной помпы и антибиотики снизили эффективность препарата для лечения немелкоклеточного рака легкого Пр
Применение ингибиторов протонной помпы и антибиотиков ассоциировано со снижением выживаемости без прогрессирования опухоли на 6–9 месяцев при терапии НМРЛ дурвалумабом (моноклональные антитела к PD‑L1).
Кишечная микробиота модулирует эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек при онкологии; приём ингибиторов протонной помпы у пациентов с НМРЛ и метастазами коррелирует с ухудшением исходов — вероятно, из‑за дисрегуляции микробиома. Зависимость эффекта от стадии заболевания и типа иммунотерапии недостаточно изучена.
В исследовании у пациентов с III стадией неоперабельного НМРЛ оценивали влияние ингибиторов протонной помпы и антибиотиков на эффективность дурвалумаба (10 мг/кг внутривенно каждые 2 недели в течение года на фоне лучевой терапии).
В исследование включили 660 пациентов (449 — дурвалумаб, 211 — плацебо); 263 исходно принимали ингибиторы протонной помпы, 69 — антибиотики. Средний период наблюдения — 62,4 месяца.
Выживаемость без прогрессирования: 14,4 месяца (группа дурвалумаба) и 8,2 месяца (плацебо). Медиана общей выживаемости: 47,7 и 27,8 месяца соответственно.
Приём ингибиторов протонной помпы в группе дурвалумаба ассоциировался со снижением выживаемости без прогрессирования (9,4 vs 17,2 мес.) и общей выживаемости (33 vs 57,9 мес.); в группе плацебо значимых различий не выявлено. Многофакторная модель подтвердила значимое влияние этих препаратов на оба показателя выживаемости.
Воздействие антибиотиков в группе дурвалумаба коррелировало со сниженной выживаемостью без прогрессирования (9,2 vs 15,6 мес.), но не влияло на общую выживаемость; значимой связи между приёмом антибиотиков и выживаемостью не установлено. Анализы чувствительности подтвердили выявленные тенденции.
The Lancet Oncology