Возможность отмены иммуносупрессии после трансплантации печени
Инфузия донорских регуляторных дендритных клеток перед трансплантацией печени позволяет примерно трети пациентов полностью отказаться от иммуносупрессивной терапии спустя год после операции. После пересадки донорских органов реципиенты вынуждены пожизненно принимать иммуносупрессивные препараты.
Проведены пилотные нерандомизированные испытания фазы I/IIa с участием 15 пациентов, готовившихся к пересадке доли печени от живых доноров. Из крови доноров методом лейкафереза выделяли моноциты и генерировали из них регуляторные дендритные клетки. Их однократно вводили реципиентам инфузионно за 7 дней до трансплантации — на фоне приёма микофенолата. Процедура переносилась хорошо, серьёзных реакций не было.
После операции пациенты получали короткий курс глюкокортикоидов с постепенным снижением дозы и стандартную иммуносупрессию (микофенолат и такролимус). Двое выбыли из исследования, итоговый анализ охватил 13 человек.
Через год после трансплантации всем выполнили биопсию печени для оценки состояния трансплантата. Восемь человек признали кандидатами для отмены иммуносупрессантов, пятерым продолжили стандартную терапию — их состояние оставалось стабильным.
Из восьми кандидатов четверо смогли полностью отказаться от иммуносупрессии через 11 месяцев после биопсии. У одного из них после вакцинации против COVID‑19 заподозрили начальное отторжение — ему возобновили терапию без осложнений. Трое других оставались без иммуносупрессии более года и не имели признаков отторжения.
Стойкая отмена иммуносупрессии достигнута у 37,5 % отобранных по результатам биопсии пациентов.
Журнал Nature Communications