Как НПВС влияют на сердце: механизм действия и риски

🔴 КАК НПВС ВЛИЯЮТ НА СЕРДЦЕ?

Что происходит в организме в норме?

В крови и сосудах постоянно идут два противоположных процесса. Они должны быть в равновесии.

🔴 Процесс 1: свертывание крови. За это отвечает тромбоксан. Его производят тромбоциты с помощью фермента ЦОГ-1, который живет внутри тромбоцитов.
Задачи тромбоксана: обеспечить склеивание тромбоцитов, сузить сосуды, остановить кровотечение при повреждении.

🔴 Процесс 2: защита от тромбов. За это отвечает вещество простациклин.
Он синтезируется с помощью ферментов ЦОГ-1 и ЦОГ-2, которые находятся в стенке сосуда. При этом ЦОГ-2 играет ключевую роль в выработке простациклина.
Задачи простациклина: не дать склеиваться тромбоцитам, расширить сосуды.

Так соблюдается баланс: тромбоксан подталкивает тромбоциты к склеиванию, а простациклин мешает им кучковаться и образовывать тромбы.

Как действуют НПВС?

Все они блокируют работу ферментов ЦОГ. Но делают это по-разному.

✔️ Группа 1: Селективные ингибиторы (мелоксикам, нимесулид).
Блокируют в большей степени фермент ЦОГ-2. Фермент ЦОГ-1 тоже, но значительно слабее.

Что происходит: простациклина вырабатывается мало. Защита от тромбов снижается.
ЦОГ-1 работает, но его активность немного подавлена. Выработка тромбоксана снижается незначительно.

Итог: сила, которая склеивает тромбы, всё равно выше, чем сила защиты. Баланс нарушен.
Результат: риск сердечно-сосудистых осложнений повышен, но он чуть ниже, чем у коксибов.

✔️ Группа 2. Высокоселективные ингибиторы ЦОГ-2 (коксибы).
Блокируют ЦОГ-2 мощно и почти не трогают ЦОГ-1.

Результат: защита от тромбов (выработка простациклина) резко падает. А фабрика по производству тромбоксана работает в прежнем объеме.
⚠️ Перевес в сторону образования тромбов максимальный.
⚠️ Риск инфаркта и инсульта самый высокий. Особенно, у эторикоксиба.

✔️ Группа 3: Неселективные ингибиторы (индометацин, ибупрофен, кетопрофен и др.)
Блокируют и ЦОГ-1, и ЦОГ-2 сильно и примерно одинаково.

Что происходит: в стенке сосуда перестает вырабатываться простациклин. Защита от тромбов отключена.
Внутри тромбоцитов блокируется ЦОГ-1. Выработка тромбоксана падает. Тромбоциты хуже слипаются.

⚠️ Нюанс: эти препараты быстро выводятся из крови. Костный мозг постоянно производит новые тромбоциты с активным ферментом ЦОГ-1.
Уже через несколько часов в крови достаточно свежих тромбоцитов, способных вырабатывать тромбоксан.
А вот клетки стенки сосуда медленнее восстанавливают выработку простациклина, так как для синтеза нового фермента требуется время.

Итог: получаются «окна», когда защиты сосудов еще нет, а способность тромбоцитов склеиваться уже вернулась.

⚠️ Особый случай — диклофенак: Хотя он формально неселективный, его кардиориск сопоставим с коксибами. Он особенно сильно задерживает жидкость и повышает давление. Механизм до конца не ясен, но для сердечников диклофенак — один из самых опасных НПВС.

✔️ Группа 4: напроксен.
Стоит особняком.
Он блокирует и ЦОГ-1, и ЦОГ-2.
Но он действует очень долго (период полувыведения 12-17 часов) и постоянно подавляет активность ЦОГ-1 в тромбоцитах в течение всего периода действия.

Что происходит: в стенке сосуда простациклина вырабатывается меньше. Защита от тромбов слабеет.
Внутри тромбоцитов ЦОГ-1 заблокирована на весь срок действия таблетки (12 часов и более). Выработка тромбоксана не просто падает, она выключена надолго. Тромбоциты не могут слипаться.

Итог: да, защита сосудов ослабла. Но и образование тромбов заблокировано надолго.
Результат: баланс нарушен меньше всего. Поэтому напроксен считают самым безопасным для сердца среди всех НПВС.

📌 Мы в соц. сетях: ТГ | MAX | ВК