Неизвестный ранее эффект эверолимуса: блокировка протеасом
Эверолимус — препарат, подавляющий деление раковых клеток. В то же время, как выяснили сотрудники ФИЦ ХФ РАН, ГНЦ ИБХ РАН и ВГНКИ, он блокирует работу молекулярного комплекса, отвечающего за уничтожение повреждённых белков: в раковых клетках накапливаются вредные белки, которые и приводят к их гибели.
Исследование показало, что эверолимус подавляет работу и в целом меняет укладку протеасом — сложных молекулярных комплексов, которые расщепляют повреждённые белки — в клетках рака лёгкого и толстой кишки. Раньше специалисты не знали о таком воздействии, и сейчас учёные ищут новые молекулы с подобным свойством. Таким образом удастся избежать устойчивости и привыкания раковых клеток к препаратам.
«Наше исследование раскрыло ранее неизвестный механизм химиотерапевтического препарата, широко применяющегося в медицине. При этом важно, что он блокирует протеасомы по механизму, отличному от других препаратов-блокаторов этих комплексов. Это позволит подбирать более эффективные комбинации препаратов с разными способами действия для лечения опухолей, устойчивых к традиционной терапии. В дальнейшем мы планируем расширить исследования, чтобы полностью понять весь спектр действия препарата и оценить его потенциал в сочетании с другими терапиями», – отметила Ирина Тарасова, ведущий научный сотрудник лаборатории физико-химических методов исследования структуры веществ Института энергетических проблем химической физики им. В.Л. Тальрозе ФИЦ ХФ РАН.
Открытый механизм будет полезен при разработке новых более эффективных противораковых средств и схем лечения на основе уже одобренных молекул.
Результаты исследования, поддержанного грантом РНФ, опубликованы в статье Proteasome Inhibition as a Cancer Type-Specific Off-Target Effect of Everolimus in Cancer Cells (Anna S. Vorobeva, Elizaveta M. Kazakova, Leyla A. Garibova, Daria D. Emekeeva, Tomiris T. Kusainova, Ivan I. Fedorov, Andrey A. Shelepchikov, Alexey V. Tretyakov, Anton O. Chugunov, Mikhail V. Gorshkov & Irina A. Tarasova).
#Грани_РАН