14.04.2026 12:47
Ученые MPI-IE нашли причину неэффективности BET-ингибиторов
Ученые выяснили, почему противораковые препараты не работают, как ожидалось
Исследователи из Института иммунобиологии и эпигенетики Макса Планка (MPI-IE) во Фрайбурге нашли причину разрыва между ожиданиями и реальными клиническими результатами BET-ингибиторов.
Долгое время считалось, что белки семейства BET работают одинаково. Данные лаборатории Асифа Ахтар показывают: белки BRD2 и BRD4 выполняют разные задачи. BRD4 запускает считывание гена (на этом этапе сосредоточены существующие препараты). BRD2 работает раньше — готовит запуск.
«Представьте активацию гена как театральную постановку. BRD2 подготавливает сцену: собирает реквизит, костюмы и актеров… затем подает BRD4 сигнал “начинать”, и стартует представление», — объясняет Ахтар.
Раньше внимание уделяли в основном самому «представлению», то есть финальному этапу. Теперь стало ясно, что подготовка не менее важна.
Лекарства блокируют оба белка сразу, процесс «ломается» в нескольких местах, и отсюда непредсказуемый эффект. BRD2 зависит от химических «меток» на ДНК, которые ставит фермент MOF. Без них BRD2 не закрепляется. BRD2 формирует кластеры, концентрируя компоненты для запуска гена. Отключение этой функции останавливало включение генов.
Основной вывод исследования заключается в том, что BRD2 и BRD4 — участники разных этапов. Как заключают авторы, дело не в том, что идея лечения была неверной, а в том, что подход оказался слишком общим. Более точечная стратегия с учетом различий между BRD2 и BRD4 позволит создать лекарства, которые будут работать точнее.
🧬💉 naukatv
Исследователи из Института иммунобиологии и эпигенетики Макса Планка (MPI-IE) во Фрайбурге нашли причину разрыва между ожиданиями и реальными клиническими результатами BET-ингибиторов.
Долгое время считалось, что белки семейства BET работают одинаково. Данные лаборатории Асифа Ахтар показывают: белки BRD2 и BRD4 выполняют разные задачи. BRD4 запускает считывание гена (на этом этапе сосредоточены существующие препараты). BRD2 работает раньше — готовит запуск.
«Представьте активацию гена как театральную постановку. BRD2 подготавливает сцену: собирает реквизит, костюмы и актеров… затем подает BRD4 сигнал “начинать”, и стартует представление», — объясняет Ахтар.
Раньше внимание уделяли в основном самому «представлению», то есть финальному этапу. Теперь стало ясно, что подготовка не менее важна.
Лекарства блокируют оба белка сразу, процесс «ломается» в нескольких местах, и отсюда непредсказуемый эффект. BRD2 зависит от химических «меток» на ДНК, которые ставит фермент MOF. Без них BRD2 не закрепляется. BRD2 формирует кластеры, концентрируя компоненты для запуска гена. Отключение этой функции останавливало включение генов.
Основной вывод исследования заключается в том, что BRD2 и BRD4 — участники разных этапов. Как заключают авторы, дело не в том, что идея лечения была неверной, а в том, что подход оказался слишком общим. Более точечная стратегия с учетом различий между BRD2 и BRD4 позволит создать лекарства, которые будут работать точнее.
🧬💉 naukatv