Фенебрутиниб: новый пероральный препарат для ППРС

Фенебрутиниб: экспериментальный препарат для замедления прогрессирования первично-прогрессирующем рассеянном склерозе

Первично-прогрессирующий рассеянный склероз (ППРС) - инвалидизирующая форма РС, характеризующаяся непрерывным и неуклонным нарастанием симптомов без четко выраженных рецидивов или периодов ремиссии. До одобрения "Окревус" (окрелизумаб) в 2017 году для этой формы заболевания не существовало одобренных препаратов для облегчения состояния. До сих пор он остается единственным.

На форуме ACTRIMS компания Genentech представила предварительные результаты III фазы исследования препарата "FENtrepid "на основе фенебрутиниба, который может стать первым в своем классе пероральным препаратом для ППРС.

Фенебрутиниб - ингибитор тирозинкиназы Брутона, молекулы, задействованной в активации клеток иммунной системы, влияющей как на острое воспаление, так и на хроническое повреждение нервной ткани. Препарат обладает высокой селективностью и способен проникать через ГЭБ, что делает его перспективным средством для лечения как прогрессирующих, так и рецидивирующих форм рассеянного склероза.

Было проведено двойное слепое рандомизированное многоцентровое исследование III фазы, в котором сравнивали эффективность и безопасность фенебрутиниба и окрелизумаба у 985 взрослых пациентов с ППРС. Пациенты получали либо ежедневный пероральный фенебрутиниб, либо внутривенный окрелизумаб раз в шесть месяцев, минимум в течение 120 недель.
Первичной конечной точкой было время до наступления 12-недельного комбинированного подтвержденного прогрессирования инвалидизации по трем параметрам:

- Тест на прохождение 25 футов (T25FW) для оценки скорости ходьбы.
Отношение рисков составило 0.88 (95% ДИ: 0.75, 1.03) что указывает на то, что целом фенебрутиниб на 12% эффективнее окрелизумаба.
- Тест на манипуляции с девятью колышками (9HPT) для оценки функции верхних конечностей:
По данному тесту, который отражает ловкость и скорость движений рук, фенебрутиниб снижает риск ухудшения на 26%, сохраняя повседневную активность и самостоятельность пациентов.
- Оценка инвалидизации по расширенной шкале ( EDSS):
Общий уровень инвалидизации (EDSS) и функция рук (9HPT) показали, что фенебрутиниб снижает риск прогрессирования на 22%.

▪Профиль безопасности:
Частота нежелательных реакций ≥10%. 67,0% у фенебрутиниб, 70,9% у окрелизумаба . Чаще всего наблюдались инфекции верхних и нижних дыхательных путей, тошнота, кровоизлияния.

Повышение печеночных ферментов отмечалось чаще у пациентов, получавших фенебрутиниб (13.3% против 2.9%). Все случаи носили временный характер и разрешались после прекращения терапии. Признаков тяжелого лекарственного поражения печени по правилу Хая не выявлено.

Летальный исход: в группе фенебрутиниба было зафиксировано 1.4%, в группе окрелизумаба 0.2% . По оценке исследователей, ни один летальный исход не был связан с исследуемым лечением и не наблюдалось какой-либо закономерности в сроках или причинах наступления.

«Фенебрутиниб - первый потенциальный научный прорыв для сообщества пациентов с ППРС за более чем 10 лет. Мы с нетерпением ждем возможности продвинуть нашу заявку в регулирующие органы после предстоящего получения результатов нашего второго ключевого исследования», - Леви Гаррауэй, доктор медицинских наук, главный медицинский директор и руководитель глобального отдела разработки продуктов.

Подача регуляторных заявок запланирована после получения результатов второго ключевого исследования III фазы, которое ожидается в первой половине 2026 года.
Будем ждать и следить за новостями.

#лекарства