01.09.2026 17:02
4️⃣ От «чудесных лекарств» и катастрофы до стандарта: 60-летняя история GMP (о надлежащем качестве лекарственных средств
4️⃣ От «чудесных лекарств» и катастрофы до стандарта: 60-летняя история GMP (о надлежащем качестве лекарственных средств)
Например, запатентованный синтез АФС метопролола выглядит следующим образом: конденсация 4-(2-метоксиэтил) фенола с эпихлоргидрином:
• в присутствии гидроксида натрия (NaOH);
• алкилирование фенольного гидроксила с образованием промежуточного интермедиата — 1-(2,3-эпоксипропокси)-4-(2-метоксиэтил) бензола;
• аминирование (раскрытие эпоксида);
• нагревание с избытком изопропиламина;
• раскрытие оксиранового кольца с образованием вторичного спирта и вторичной аминогруппы;
• формирование метопролола-основания, растворение его в ацетоне или этаноле;
• добавление янтарной кислоты в раствор из расчета 0,5 моль кислоты на 1 моль метопролола-основания;
• охлаждение и осаждение белого кристаллического порошка — бис[(2RS)-1-[4-(2-метоксиэтил)фенокси]-3-[(1-метилэтил)амино)пропан-2-ол]бутандиоата.
• Осадок фильтруют, промывают и сушат.
Как можно заметить, в синтезе этой АФС используются несколько интермедиатов.
В таблице 1 представлены китайские и американские поставщики АФС метопролола, известны их адреса и контактные данные, подтверждено качество продукции.
Далеко не всегда синтез АФС рентабелен для локальных рынков в сравнении с приобретением готовой субстанции.
#исследования #лекарства #производители
Продолжение в следующем посту ⬇️
Например, запатентованный синтез АФС метопролола выглядит следующим образом: конденсация 4-(2-метоксиэтил) фенола с эпихлоргидрином:
• в присутствии гидроксида натрия (NaOH);
• алкилирование фенольного гидроксила с образованием промежуточного интермедиата — 1-(2,3-эпоксипропокси)-4-(2-метоксиэтил) бензола;
• аминирование (раскрытие эпоксида);
• нагревание с избытком изопропиламина;
• раскрытие оксиранового кольца с образованием вторичного спирта и вторичной аминогруппы;
• формирование метопролола-основания, растворение его в ацетоне или этаноле;
• добавление янтарной кислоты в раствор из расчета 0,5 моль кислоты на 1 моль метопролола-основания;
• охлаждение и осаждение белого кристаллического порошка — бис[(2RS)-1-[4-(2-метоксиэтил)фенокси]-3-[(1-метилэтил)амино)пропан-2-ол]бутандиоата.
• Осадок фильтруют, промывают и сушат.
Как можно заметить, в синтезе этой АФС используются несколько интермедиатов.
В таблице 1 представлены китайские и американские поставщики АФС метопролола, известны их адреса и контактные данные, подтверждено качество продукции.
Далеко не всегда синтез АФС рентабелен для локальных рынков в сравнении с приобретением готовой субстанции.
#исследования #лекарства #производители
Продолжение в следующем посту ⬇️